-- 先前披露的數據表明，Bardet-Biedl 綜合征患者的體重和饑餓感降低了具有統(tǒng)計學意義和臨床意義的減少 --
波士頓，2022 年 11 月 8 日 (GLOBE NEWSWIRE) -- Rhythm Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: RYTM)，一家商業(yè)階段的生物制藥公司，專注于改變由罕見的黑皮質素引起的食欲過盛和嚴重肥胖的患者及其家人的生活-4 受體 (MC4R) 通路疾病，今天宣布，先前披露的 3 期臨床試驗結果已在同行中發(fā)表，該試驗評估了 MC4R 激動劑 IMCIVREE ® (setmelanotide) 在 Bardet-Biedl 綜合征 (BBS) 患者中的療效。審查雜志柳葉刀糖尿病和內分泌學。該試驗達到了主要終點和所有關鍵的次要終點，在治療 52 周時體重和饑餓感顯著降低。
“食欲過盛是一種病理性饑餓，早發(fā)性嚴重肥胖給患有 BBS 的患者及其家人帶來了沉重的負擔，”醫(yī)學與牙科學院兒科學系醫(yī)學博士 Andrea M. Haqq 教授說，阿爾伯塔大學。“這項關鍵的 3 期臨床試驗的結果——有史以來在 BBS 中進行的最大和最長的介入研究——顯示 BBS 患者在臨床上實現(xiàn)了顯著的體重減輕、饑餓感的減少和與健康相關的生活質量的改善，所有這些都是高度評價的。對 BBS 患者及其護理人員有意義?！?/span>
基于這些關鍵的 3 期數據， IMCIVREE 在美國和歐盟 (EU) 被批準為首個用于治療 6 歲及以上 BBS 成人和兒童慢性體重管理的療法。BBS 是一種罕見的遺傳病，在美國影響約 1,500-2,500 人，在歐盟和英國 (UK) 影響約 2,500 人。患有 BBS 的人可能會在生命的早期經歷無法滿足的饑餓，也稱為食欲過盛和嚴重的肥胖。BBS 也可能與認知障礙、多指畸形、腎功能不全、性腺機能減退和視力障礙有關。
Rhythm 的多中心 3 期試驗 (NCT03746522) 招募了 6 歲以上患有肥胖癥和 BBS 或 Alstr?m 綜合征的患者 (N=38)。在為期 14 周的雙盲期中，患者以 1:1 的比例隨機接受每天最多 3mg 的皮下注射 setmelanotide 或安慰劑，然后使用開放標簽的 setmelanotide，總共治療 52 周。主要終點是 52 周后體重減輕 ≥10% 的完整分析集中≥12 歲患者的比例。饑餓和安全也進行了評估。
如前所述，在 BBS 患者治療一年后，使用 setmelanotide 治療可顯著減輕體重和饑餓感。主要終點是 32.3%（95% 置信區(qū)間 (CI)、16.7%、51.4%；p=0.0006）≥12 歲的患者，這些患者均為 BBS 患者。響應者都不是阿爾斯特倫綜合征患者。
使用 setmelanotide 52 周后 BBS 患者（n=32）的數據亮點包括：
本研究中觀察到的安全性與之前在其他罕見 MC4R 通路疾病患者中使用 setmelanotide 進行的臨床試驗中觀察到的安全性一致。皮膚色素沉著過度（n=23；60.5%）是最常見的不良事件（AE）。兩名患者經歷了嚴重的 AE，但均不認為與 setmelanotide 治療有關。
“在我們的第 3 期試驗中證明了早期、顯著和持續(xù)的體重減輕，我們能夠獲得美國和歐盟的批準，并為 BBS 患者的肥胖癥提供首個治療，”主席、醫(yī)學博士 David Meeker 說， Rhythm 總裁兼首席執(zhí)行官。“我們期待著利用這些試驗結果的發(fā)布來推動持續(xù)的發(fā)展勢頭，因為我們努力實現(xiàn)為世界各地患有這種罕見遺傳疾病的人們帶來新選擇的目標，同時還針對其他罕見的 MC4R 通路疾病與我們廣泛的正在進行的臨床開發(fā)計劃。”
關于韻律制藥
Rhythm 是一家商業(yè)階段的生物制藥公司，致力于改變由罕見的黑皮質素-4受體（ MC4R ）通路疾病引起的食欲過盛和嚴重肥胖的患者及其家人的生活。Rhythm 的精準藥物 setmelanotide 已獲得美國食品和藥物管理局 (FDA) 的批準，用于因原阿片黑皮質素 (POMC)、前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶 (proprotein convertase subtilisin) 而患有單基因或綜合征性肥胖的 6 歲及以上成人和兒童患者的慢性體重管理/kexin 1 型 (PCSK1) 或瘦素受體 (LEPR) 缺乏經基因檢測證實，或臨床診斷為 Bardet-Biedl 綜合征 (BBS) 的患者。歐盟委員會 (EC) 已授權 setmelanotide 用于治療肥胖和控制與基因證實的 BBS 或基因證實的功能喪失雙等位基因 POMC 相關的饑餓，包括 PCSK1、成人和 6 歲兒童的雙等位基因 LEPR 缺乏癥年齡及以上。英國藥品和保健品監(jiān)管機構 (MHRA) 授權 setmelanotide 用于治療肥胖和控制與基因確認的功能喪失雙等位基因 POMC 相關的饑餓感，包括 PCSK1、成人和 6 歲兒童的雙等位基因 LEPR 缺乏癥年齡及以上。此外，Rhythm 正在推進一項針對 setmelanotide 在其他罕見的肥胖遺傳疾病中的廣泛臨床開發(fā)計劃，并正在利用 Rhythm Engine 和已知最大的肥胖 DNA 數據庫（現(xiàn)在擁有大約 45,000 個測序樣本）來改善人們的理解、診斷和護理由于某些遺傳缺陷而患有嚴重的肥胖癥。Rhythm 的總部位于馬薩諸塞州波士頓。
Setmelanotide 適應癥
在美國，setmelanotide 用于 6 歲及以上因 POMC、PCSK1 或 LEPR 缺陷導致的單基因或綜合性肥胖的成人和兒童患者的慢性體重管理，由 FDA 批準的證明 POMC 變異的測試確定, PCSK1 或 LEPR 基因被解釋為致病、可能致病或意義不確定 (VUS) 或 BBS。
在歐盟，setmelanotide 用于治療肥胖和控制與基因證實的 Bardet-Biedl 綜合征 (BBS) 或基因證實的功能喪失雙等位基因阿片黑皮質素原 (POMC) 相關的饑餓，包括 PCSK1、缺乏或成人和 6 歲及以上兒童的雙等位基因瘦素受體 (LEPR) 缺乏癥。
